中西醫(yī)結(jié)合助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)「黑熱病」

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            黑熱病(Kala--azar)又稱內(nèi)臟利什曼病(Visceral Leishmaniasis),是由杜氏利什曼原蟲(chóng)引起、經(jīng)白蛉傳播的慢性地方性傳染病。臨床上以長(zhǎng)期不規(guī)則發(fā)熱、進(jìn)行性脾腫、消瘦、貧血、白細(xì)胞減少及血漿球蛋白增高為特征。

          2017年中西醫(yī)結(jié)合助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)「黑熱病」

            病原學(xué)

            杜氏利什曼原蟲(chóng)(Leishmania donovani)錐蟲(chóng)科利什曼原蟲(chóng)屬、細(xì)胞內(nèi)寄生的鞭毛蟲(chóng)。與人體致病有關(guān)的四種利什曼原蟲(chóng)屬在形態(tài)上無(wú)差異而在致病性與免疫學(xué)特性上有差異,熱帶利什曼原蟲(chóng)和墨西哥利什曼原蟲(chóng)引起皮膚利什曼原蟲(chóng)病(即“東方癤”);巴西利什曼原蟲(chóng)引起鼻咽粘膜利什曼原蟲(chóng)病;杜氏利什曼原蟲(chóng)主要寄生于內(nèi)臟網(wǎng)狀—內(nèi)皮系統(tǒng),引起黑熱病。

            杜氏利什曼原蟲(chóng)生活史分前鞭毛體和無(wú)鞭毛體。前者見(jiàn)于白蛉消化道,在22~25℃培養(yǎng)基中,呈紡錘形,前端有一游離鞭毛,其長(zhǎng)度與體長(zhǎng)相仿,約11×16μm。利杜體見(jiàn)于人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi),在37℃組織培養(yǎng)中,呈卵園形,大小約4.4×2.8μm。

            當(dāng)雌性白蛉叮咬受染動(dòng)物和患者時(shí),將血中利杜體吸入白蛉胃中,2~3日后發(fā)育為成熟前鞭毛體,并行迅速二分法分裂繁殖,1周后前鞭毛體大量聚集于白蛉口腔及口器,當(dāng)其叮咬人或動(dòng)物時(shí)前鞭毛體即侵入體內(nèi),鞭毛脫落成為無(wú)鞭毛體(利杜體)。

            流行病學(xué)

            (一)傳染源 患者與病犬為主要傳染源。皖北和豫東以北平原地區(qū)以患者為主;西北高原山區(qū)以病犬為主。

            (二)傳播途徑 中華白蛉是我國(guó)黑熱病主要傳播媒介,主要通過(guò)白蛉叮咬傳播,偶可經(jīng)破損皮膚和粘膜、胎盤(pán)或輸血傳播。

            (三)人群易感性 人群普遍易感,病后有持久免疫力。健康人也可具有不同程度的自然免疫性。

            (四)流行特點(diǎn) 本病分布較廣,中國(guó)、印度、孟加拉國(guó)、西亞、地中海地區(qū)、東非及拉丁美洲有發(fā)現(xiàn)。我國(guó)流行于長(zhǎng)江以北17個(gè)省市自治區(qū)。因起病緩慢,發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性。10歲以內(nèi)兒童多見(jiàn),男性較女性多見(jiàn)。農(nóng)村較城市多發(fā)。

            發(fā)病機(jī)理與病理變化

            當(dāng)受染白蛉叮咬人時(shí),將前鞭毛體注入皮下組織,少部分被中性粒細(xì)胞坡壞,大部被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬并在其中繁殖、增生,隨血流至全身,破壞巨噬細(xì)胞,又被其它單核一巨噬細(xì)胞所吞噬,如此反復(fù),導(dǎo)致機(jī)體單核巨噬細(xì)胞大量增生,以肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)的損害為主。細(xì)胞增生和繼發(fā)的阻塞性充血是肝脾、淋巴結(jié)腫大的基本原因。由于脾功能亢進(jìn)及細(xì)胞毒性變態(tài)反應(yīng)所致免疫性溶血,可引起全血細(xì)胞減少,血小板顯著降低;患者易發(fā)生鼻衄、齒齦出血。由于粒細(xì)胞及免疫活性細(xì)胞的減少,所致機(jī)體免疫功能低下,易引起繼發(fā)感染。因網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)不斷增生,漿細(xì)胞大量增加,所致血漿球蛋白增高,加之肝臟受損合成白蛋白減少,致使血漿白球蛋比值倒置。若腎臟受損可產(chǎn)生蛋白尿。

            主要病變見(jiàn)于以下臟器:脾臟顯著腫大,重量可達(dá)4—5kg,被膜增厚,增生的巨噬細(xì)胞內(nèi)含大量利杜體,漿細(xì)胞增生,可因脾內(nèi)血流受阻充血、小動(dòng)脈受壓,出現(xiàn)脾梗塞與脾功亢進(jìn)。后期因纖維組織增生而使脾腫變硬。膽肝呈輕、中度腫大,被膜增厚,匯管區(qū)、肝竇內(nèi)及枯否細(xì)胞內(nèi)充滿大量利杜體以及漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。肝小葉中心肝細(xì)胞受壓而萎縮,周?chē)渭?xì)胞濁腫,或因缺血發(fā)生肝脂肪變性,或因結(jié)締組織增生導(dǎo)致肝硬化。骨髓組織極度增生呈暗紅色,脂肪組織明顯減少;巨噬細(xì)胞明顯增生,其中可見(jiàn)大量利杜體;中幼粒細(xì)胞異常增多,晚幼粒及分葉核粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞明顯減少;有核紅細(xì)胞增加;巨核細(xì)胞正;驕p少,而血小板顯著減少。淋巴結(jié)腫大,皮質(zhì)、髓質(zhì)與竇道內(nèi)可找到含利杜體的巨噬細(xì)胞,漿細(xì)胞增多。此外,扁桃體、肺、腎、胰腺、睪丸等組織內(nèi)亦有巨噬細(xì)胞增生,并結(jié)找到利杜體。腎小球血管基底膜上可見(jiàn)免疫復(fù)合物(IgG、M和C3)沉積,提示可致免疫復(fù)合物性腎病。

            臨床表現(xiàn)

            潛伏期長(zhǎng)短不一,平均3~6月(10日至9年)。

            早期發(fā)熱為主要癥狀,起病緩慢,癥狀輕而不典型,長(zhǎng)期不規(guī)則發(fā)熱,約1/2~1/3病例呈雙峰熱型,即1日內(nèi)有2次體溫升高(升降幅度超過(guò)1℃)。其它熱型可類(lèi)似傷寒、結(jié)核、瘧疾或波浪熱(即布魯氏桿菌病)。發(fā)熱早期多持續(xù)3~5周后消退,數(shù)周后可再度升高,如此復(fù)發(fā)與間歇相交替,可持續(xù)一年以上。發(fā)熱時(shí)可伴畏寒、盜汗食欲不振、乏力,頭昏等癥狀。發(fā)熱雖持續(xù)較久,但仍能堅(jiān)持一般勞動(dòng),是其特征。

            病后3~6月典型癥狀逐漸明顯,長(zhǎng)期不規(guī)則發(fā)熱,乏力、納差、消瘦和咳嗽等?梢蜇氀鲅募、氣短及貧血貌,重癥可出現(xiàn)心臟擴(kuò)大和心力衰竭。因小板減少等因素可有鼻衄、牙齦出血等出血傾向。脾臟呈進(jìn)行性腫大,自2~3病周即可觸及,質(zhì)地柔軟,以后隨病期延長(zhǎng)脾腫逐漸明顯且變硬,半年可平臍,年余可達(dá)盆腔,若脾內(nèi)栓寒或出血,則可引起脾區(qū)疼痛和壓痛,有時(shí)可聞及摩擦音。肝臟腫大稍晚,較脾腫輕,偶見(jiàn)黃疸和腹水,淋巴結(jié)呈輕、中度腫大,無(wú)明顯壓痛。

            晚期患者(發(fā)病1~2年后)可因長(zhǎng)期發(fā)熱營(yíng)養(yǎng)不良,極度消瘦,致使患兒發(fā)育障礙。病情加重后皮膚有色素沉著,偶至肝硬化。亦可因脾功亢進(jìn),抵抗力降低,常并發(fā)肺炎、粒細(xì)胞缺乏癥、敗血癥等。

            此外,尚有皮膚型和淋巴結(jié)型黑熱病等,均可于病變部位找到利杜體。

            并發(fā)癥

            (一)繼發(fā)細(xì)菌性感染 易并發(fā)肺部炎癥、細(xì)菌性痢疾、齒齦潰爛、走馬疳等。

            (二)急性粒細(xì)胞缺乏癥 表現(xiàn)為高熱、極度衰竭、口咽部潰瘍、壞死、局部淋巴結(jié)腫脹以及外周血象中粒細(xì)胞顯著減少,甚至消失。

            治療

            (一)一般對(duì)癥治療 休息與營(yíng)養(yǎng),以及針對(duì)并發(fā)癥給予輸血或輸注粒細(xì)胞、抗感染等。

            (二)病原治療 首選葡萄糖酸銻鈉,總劑量成人<90~130mg/kg,兒童150~200mg/kg,分6次,每日1次,靜脈或肌肉注射。療效迅速而顯著,副作用少。病情重;蛴行母渭不颊呱饔没蚋挠3周療法。對(duì)銻劑無(wú)效或禁忌者可選下列非銻劑藥物:

            1.戊烷脒(pentamidine):劑量為4mg/kg/次,新鮮配制成10%溶液肌肉注射,每日或間日1次,10~15次為一療程。治愈率70%左右。

            2.二性霉素B:銻劑和戊烷脒療效不佳時(shí)可加用,每日劑量自0.1mg/kg開(kāi)始,逐漸遞增至1.0mg/kg ,或間日靜脈緩滴,總劑量成人為2.0。本品對(duì)腎臟等臟器毒性大,宜并用腎上腺皮質(zhì)激素,若出現(xiàn)蛋白尿即應(yīng)停藥。

            (三)脾切除 巨脾或伴脾功亢進(jìn),或多種治療無(wú)效時(shí)應(yīng)考慮脾切除。術(shù)后再給予病原治療,治療1年后無(wú)復(fù)發(fā)者視為治愈。

            預(yù)防

            主要預(yù)防措施是治療患者和捕殺病犬。同時(shí)在白蛉活動(dòng)季節(jié)噴灑DDV,敵百蟲(chóng)等藥物以殺滅白蛉、防止其孳生。

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