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殼聚糖納米纖維制備在生物醫學中的應用論文
[摘要]本文主要討論了殼聚糖納米纖維的制備及在生物醫學領域的應用。殼聚糖納米纖維主要采用靜電紡絲的方法制備,為改善殼聚糖的可紡性將其與其他高分子進行混合紡絲;殼聚糖納米纖維的應用主要集中在醫用敷料、組織支架、仿生細胞質基質等方面。通過對殼聚糖納米材料的制備及應用的文獻綜述,對殼聚糖納米材料進行了展望。
[關鍵詞]殼聚糖;納米纖維;醫用敷料;組織支架
殼聚糖是天然高分子材料甲殼素脫N-乙酰基的產物,其全稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-β-D葡萄糖,外觀是一種白色或灰白色半透明的片狀或粉狀固體。殼聚糖因其獨特的分子結構,是天然多糖中唯一大量存在的堿性氨基多糖,因而具有一系列特殊功能性質[1]。殼聚糖制成的人工皮膚與創面的貼合性、透氣性、透水性好,既具有抑制疼痛和止血的功能又可以抑制創面常見的金黃色葡萄糖球菌等細菌的生長。據報道,日本應用人工皮膚已經治療了幾百例燒傷患者。在制作人工皮膚的過程中發現,膜的透氣性和透水性都不如納米纖維,由此殼聚糖納米纖維的研究日益受到關注[2]。
1殼聚糖納米纖維的制備
靜電紡絲工藝是制備殼聚糖納米纖維最常用的一種方式,這種方式使將殼聚糖紡絲液在強電場作用下,使殼聚糖分子突破液體表面張力的束縛,以紡絲細流的方式噴射出去,在接收器上形成納米纖維。純殼聚糖溶液比較難于靜電紡絲,這是由于殼聚糖分子上存在大量的氨基,氨基在酸性溶液中質子化,從而使殼聚糖溶液變成了聚電解質,在靜電紡絲過程中高電場的作用下,聚合物骨架內離子基團的排斥力增加,限制了連續纖維的形成,經常產生珠狀顆粒物[3]。真正實現殼聚糖溶液電紡是以三氟乙酸作為溶劑,它與殼聚糖分子上的氨基作用形成銨鹽,有效的降低了殼聚糖分子間的相互作用,而三氟乙酸的高揮發性也使紡絲細流容易脫除溶劑,使其能迅速固化下來。這種紡絲方式中,殼聚糖濃度對紡絲的形態有重要影響,當濃度超過8%時能形成直徑為390~610nm的纖維,而濃度低于7%時會明顯出現珠狀物,在紡絲液中加入二氯甲烷能明顯減少珠狀物的出現,提高纖維的均勻性,纖維的平均直徑為330nm[4]。由于殼聚糖水溶液的粘度高、分子間作用力大,難于紡絲,常與其他水溶性高分子,如聚氧乙烯(PEO)、聚乙烯醇(PVA)等混合紡絲的方式制備納米殼聚糖纖維[5]。PVA混合紡絲做的比較多,PVA的特點是無毒、生物相容性好,成絲性能好且能與殼聚糖分子形成分子間氫鍵。通過這種混合紡絲制得的纖維直徑都比較細,一般在20~100nm之間。制得的CS/PVA納米纖維用NaOH溶液處理,去除PVA成分,可以得到多孔殼聚糖納米纖維,這種多孔纖維用戊二醛交聯,既能提高其在水中穩定性,又能把生物酶固定在多孔殼聚糖納米纖維上,酶固定后的活性能保持49%以上[6]。PVA畢竟不是生物質材料,與人體的相容性不如天然高分子。殼聚糖和蛋白質的混合物的靜電紡絲,能與殼聚糖混合紡絲的蛋白質具有很好的成絲性能,同時,能與殼聚糖分子相互作用,有效提高殼聚糖的成絲性能。膠原蛋白用六氟異丙醇(HFIP)為溶劑可以進行靜電紡絲,膠原蛋白的質量分數為8%時,纖維的平均直徑為460nm(直徑分布范圍為100~1200nm),可以用作組織工程的功能性仿生細胞外基質[7]。為了改進這種細胞外基質,Chen[8]等以HFIP/TFA為紡絲溶劑制備了殼聚糖/膠原蛋白靜電紡納米纖維。殼聚糖/膠原蛋白納米纖維膜中存在分子間的相互作用,分子間的相互作用使得殼聚糖和膠原蛋白可以很好地混合。
2殼聚糖納米纖維的應用
2.1醫用敷料
近幾年,靜電紡絲制成殼聚糖納米纖維在作為敷料用于傷口愈合已展示出巨大的潛力。殼聚糖納米纖維材料本身具有的微小毛孔和高的比表面積使它可以抑制外來的微生物入侵并且能輔助控制傷口液體的流出。理想的醫用敷料應當具有透氣性、透濕性和保濕能力,抵御外界細菌的侵入,防止創口感染。此外,敷料要柔軟以便與皮膚粘合,并且生物相容性好能促進新組織地再生。殼聚糖納米纖維作為性質比較符合的一種材料,正在研究中[9]。此外,抗菌劑和藥物也可以容易在紡絲過程中被納入到材料中,使其能成為多功能納米纖維,這種材料以其良好的生物相容性、無毒親水而被廣泛應用[10]。但是單組分的殼聚糖可紡性差,如已經使用聚氧乙烯的醋酸水溶液對高脫乙酰度的殼聚糖進行靜電紡絲,制得直徑在60~80nm的纖維。有研究表明,殼聚糖納米纖維敷料能夠通過刺激皮膚細胞的增殖來縮短皮膚傷口的愈合時間。
2.2支架
靜電紡殼聚糖納米纖維復合材料還可以被用作骨支架血管支架等,生物降解塑料聚乳酸和殼聚糖復合納米纖維材料就是其中應用最為廣泛的一個。用同軸電紡技術將聚乳酸/殼聚糖制成納米纖維制作血管墊片支架,與純聚乳酸纖維網格血管支架相比聚乳酸-殼聚糖纖維機械強度較高[11]。對骨缺損模型兔分別采用空白植入、髂后上棘自體松質骨移植、聚左旋乳酸/殼聚糖納米纖維多孔支架移植和復合了骨髓間充質干細胞的聚左旋乳酸/殼聚糖納米纖維多孔支架移植修復缺損部位。由于殼聚糖具有好的生物降解性、生物相容性并且無毒,這種材料在支架上得以應用可以使其代謝在人體,也可用于外科縫合手術線等。另外,殼聚糖納米纖維還可以做骨組織工程支架材料,用于提供形成細胞附著骨的臨時襯底,從而增殖,形成新的組織。保持適當的細胞表型功能性骨形成,支架應能引導成骨前體細胞的成骨分化通過適當的細胞材料的相互作用[12]。最近的研究結果表明納米纖維支架有利于骨成骨這表明,殼聚糖納米纖維支架與地形骨細胞外基質(ECM)部分擁有的天然ECM的生物學功能特點。利用納米纖維是歸因于組合的影響的空間排列的納米纖維及其形態相似的天然細胞外基質纖維。
2.3仿生細胞外基質
組織工程是一種將細胞生物學和材料學相結合形成的新興生物醫學技術,目的是通過活細胞再生天然組織去代替缺損的組織或器官[13]。方法是在外源性細胞外基質(ECMs)中種植細胞組成復合物,在生物反應器中培養擴增,在體外形成新組織后植入患者體內,與組織整合構建新的組織。組織工程學通過將種子細胞種植于支架材料上,并在體外培養增殖,在形成新的組織后植入受損部位,從而達到修復和重建原人體組織結構和功能的目的。理想的組織工程支架應仿生天然細胞外基質的結構和生物學功能,并有良好的生物相容性和適當的力學性能,作為一種再生治療,它不存在器官移植中存在的供體短缺和免疫處理等問題,也不存在人造生物材料的生物相容性差的問題。將殼聚糖明膠復合靜電紡納米纖維材料用來制作組織工程支架,這種復合纖維既生物相容性好,又機械強度高。在殼聚糖與不同種類材料進行靜電紡絲制成納米纖維過程中,由于殼聚糖有較好的生物相容性,殼聚糖與材料有一定的相互作用,并且利用靜電紡絲技術形成納米纖維材料,組分使細胞的粘附和增殖速度加快,這種可能性對臨床醫學進展有巨大作用。在未來的生物醫學發展方面有著更多的研究價值[14]。
3展望
綜上所述,納米科技作為當代的一種經濟的可持續發展的技術,這種技術的成本、可推廣性、對人體有無傷害都將是人們關注的重點,因此殼聚糖作為一種來源豐富,生物相容性好又無毒的材料將會被越來越多的國內外研究者所關注,而目前這種研究也正在深入中。殼聚糖獨特的性質,當它與其他納米材料復合形成殼聚糖納米復合材料或者器件時,是材料具有了抗菌性能,或是當做藥物的載體亦或是人體內血管或是骨骼的支架,這些材料能夠結合納米材料和殼聚糖各自的特性,而探索結合的復合材料的性能將是未來研究的方向之一。
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