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喹諾酮類抗菌藥物臨床應用安全性評價
【摘要】 目的：評價本院喹諾酮類抗菌藥物臨床應用的安全性。方法：選擇2013年12月-2014年12月于本院就診的80例應用喹諾酮類抗菌藥物的患者為觀察組;另外選擇同期入院的80例具有相同適應證的應用其他抗菌藥物的患者為對照組。結果：觀察組患者在使用喹諾酮類抗菌藥后的總有效率為73.7%，明顯高于對照組的47.5%，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者在使用抗菌藥后的不良反應發生率為41.2%，明顯低于對照組的92.5%，差異具有統計學意義(P<0.05)。同時，患者的不良反應與其年齡、給藥方式和不良反應出現時間關系密切(P<0.05)，和患者的性別沒有明顯關系(P>0.05)。結論：本院喹諾酮類抗菌藥物臨床應用安全性良好，能有效減少不良反應，增強藥物的有效率，值得借鑒應用。
【關鍵詞】 喹諾酮類; 不良反應; 安全性; 臨床應用
喹諾酮類藥為人工合成的抗菌藥，最早應用的如萘啶酸和吡哌酸，僅用于泌尿道和腸道感染，但是隨著科技的發展，后來合成的4-氟喹諾酮類如環丙沙星、氧氟沙星等，特別是第四代產品，因在結構上修飾引入8-甲氧基，所以對革蘭氏陽性菌、厭氧菌及革蘭氏陰性菌，支原體、衣原體、結核分枝桿菌等作用更強，不良反應更小[1-3]。且具有口服吸收良好、生物利用度高、副作用較少、耐藥性不強等優點，在臨床上廣為使用，發展迅速，并有“呼吸喹諾酮”之稱，代表了喹諾酮類抗菌藥在醫學上特別重要的治療進展[4-5]。本院采用喹諾酮類抗菌藥物對患者進行治療，其治療效果非常顯著，現報道如下。
一、資料與方法
1.1 一般資料 回顧性選擇2013年12月-2014年12月于本院就診的80例應用喹諾酮類抗菌藥物的患者為觀察組，其中男64例，女16例，年齡27～70歲，平均(45.2±2.2)歲;另外選擇同期入院的80例具有相同適應證并應用其他抗菌藥物治療的患者為對照組，其中男60例，女20例，年齡20～65歲，平均(55.4±3.2)歲。整個研究均在患者知情同意下進行，并經過本院的倫理委員會批準實施。兩組患者的性別、病程和受教育程度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 觀察組患者使用喹諾酮類抗菌藥物(環丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等)進行治療。其中：環丙沙星膠囊(北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H10920033，0.25 g)：2次/d，飯后服用，0.25～0.7 g/次;諾氟沙星膠囊(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33020029，0.1 g)：2次/d，連服3周，250～350 mg/次;左氧氟沙星片(第一三共制藥北京有限公司，國藥準字H20040091，0.5 g)：2～3次/d，飯后服用，0.1～0.2 g/次。對照組使用大環內酯類抗菌藥(羅紅霉素、阿奇霉素)。羅紅霉素膠囊(哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H20059107，75 mg)：1次/d，晚飯后服用，120～150 mg/次;阿奇霉素分散片(天津市健生制藥有限公司，國藥準字H20093335，0.25 g)：1次/d，飯后1～2 h服用，0.5～1.0 g/次。
1.3 臨床觀察指標 詳細記錄本院患者在接受抗菌藥物治療后的情況，如：患者的病情和出現的相關不良反應。并對患者的就診資料和病歷資料進行分析和研究。療效評價標準如下：痊愈：患者癥狀完全消失，不良反應少，耐藥性不強，能夠正常生活;好轉：患者在用藥后癥狀有所改善，不良反應在可接受范圍，基本能夠正常生活;無效：患者用藥后癥狀無明顯好轉或改善。總有效=痊愈+好轉。
1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件進行數據的統計，計量資料用(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)，以P<0.05為差異具有統計學意義。
二、結果
2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者在使用喹諾酮類抗菌藥后總有效率為73.7%，明顯高于對照組的47.5%，其中痊愈的患者更是接近半數(42.5%)，兩組總有效率比較差異具有統計學意義( 字2=3.2605，P<0.05)，見表1。
2.2 兩組患者在使用抗菌藥物后的不良反應情況比較 觀察組患者在使用喹諾酮類抗菌藥后的不良反應多發生在神經系統、消化系統、循環系統和肌肉骨骼系統，不良反應發生率為41.2%，明顯低于對照組的92.5%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。
2.3 兩組患者不良反應的相關因素比較 患者的不良反應與其年齡、給藥方式和不良反應出現時間關系密切(P<0.05)，和患者的性別沒有明顯關系(P>0.05)，見表3。
三、討論
喹諾酮類抗菌藥物是能作用于細菌的脫氧核糖核酸(DNA)而對細菌染色體造成不可逆損害的一類藥物。因該類藥物結構和作用機制的不同，故與其他抗生素之間沒有交叉耐藥性，主要作用于陰性菌。常用品種有吡哌酸、氟哌酸、氟嗪酸、環丙氟哌酸、左氧氟沙星、莫昔沙星等[7-8]。喹諾酮類抗菌藥物作用的靶酶為細菌的DNA回旋酶及拓撲異構酶Ⅳ，大多數革蘭陰性細菌DNA回旋酶是喹諾酮類藥物的主要靶酶[9-10]。所有喹諾酮類抗菌藥物的特點和共性都有：(1)抗菌譜廣。它對需氧的革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具有強大的殺傷力，對金葡菌及產酶金葡菌等革蘭陽性菌也有很好的抗菌作用。(2)口服吸收良好。喹諾酮類抗菌藥物血漿蛋白結合率低，組織分布廣泛。在體內較少被代謝，部分以原形經腎排泄，部分經由肝臟代謝。(3)不良反應少，耐受良好。使用喹諾酮類抗菌藥物后，常見不良反應有：惡心、食欲減退、頭痛、眩暈。偶爾有抽搐等精神癥狀，停藥即可消退。(4)適用于敏感病原菌(如金黃色葡萄球菌、腸道革蘭陰性桿菌、銅綠假單胞菌、淋病奈氏菌和彎曲菌，第三代以上所對的革蘭氏陽性菌、厭氧菌、革蘭氏陰性菌及支原體、衣原體、結核分枝桿菌等)所至泌尿感染、呼吸道感染、胃腸道感染及骨、關節、皮膚軟組織等感染[5，11]。
吡哌酸(PPA)對多種陰性菌都有較好的殺菌作用，氟哌酸(諾氟沙星)的作用則強于吡哌酸，對革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌等均有較強的作用，抑菌濃度也低于其他抗菌藥物，對金黃色葡萄球菌的作用也強于慶大霉素，用于治療各科多種感染[7，12]。隨著換代產品的升級，抗菌譜及作用擴大和針對性增強[13]。
本研究發現，使用喹諾酮類抗菌藥物的患者的臨床效果和有效率73.7%明顯高于使用適應證相同的其他抗菌藥物的患者的有效率47.5%，其中痊愈的患者更是接近半數42.5%，說明喹諾酮類抗菌藥物在本院應用的安全性高，有效減少了患者由于安全性低帶來的隱患。同時使用喹諾酮類抗菌藥物的患者的不良反應多發生在神經系統，消化系統、循環系統和肌肉骨骼系統，但其不良反應率41.2%也遠低于使用相同適應證的其他抗菌藥物的患者的不良反應率92.5%，其中又屬神經系統的傷害最大。其表現多為頭痛、耳鳴、頭暈、失眠、乏力、疲憊、神經過敏等，嚴重時甚至可能出現神經精神癥狀。因此在應用喹諾酮類抗菌藥物時應該注意合理安全應用，避免出現嚴重不良反應而讓患者加重就診的負擔。本文還發現，使用喹諾酮類抗菌藥物患者的不良反應與其年齡、給藥方式和不良反應出現時間關系密切，卻和患者的性別沒有明顯關系。但是在臨床上不宜大量使用甚至是濫用，因為會導致細菌的耐藥性和不良反應的增加。因此在使用中醫務人員應該注意對患者進行診治時應該考慮患者的實際情況，全面了解患者的年齡、病史、是否對藥物過敏等一般資料，然后再開具處方。同時，還應該注意喹諾酮類抗菌藥物與其他藥物之間產生的相互作用。
綜上所述，本院喹諾酮類抗菌藥物的臨床應用安全性良好，能有效減少不良反應，增強藥物的有效率，提高患者的生活質量，值得借鑒應用。但是由于本研究納入研究的樣本數量有限，此結論還有待大量樣本和多中心的研究。
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