木丹顆粒對糖尿病自主神經病變患者心率變異性影響
摘 要：目的：探討木丹顆粒聯合疏血通注射液對糖尿病自主神經病變患者心率變異性的影響。方法：選取我院收治的糖尿病自主神經病變患者72例，隨機分為觀察組和對照組各36例，觀察組給予木丹顆粒聯合疏血通注射液治療，對照組給予疏血通注射液治療。比較兩組患者的臨床療效。結果：治療后觀察組患者各項時域指標均有明顯改善，其中SDANN、RMSSD及PNN50均明顯優于對照組;觀察組患者各項頻域指標均有明顯改善，且均明顯優于對照組。差異均有統計學意義。結論：木丹顆粒聯合疏血通注射液治療糖尿病自主神經病變患者，可明顯改善心臟自主神經缺血缺氧狀態，提高心率變異性，改善自主神經功能。
關鍵詞：木丹顆粒 糖尿病 自主神經病變 心率變異性 疏血通
糖尿病自主神經病變(diabetic autonomic neuropathy，DAN)是糖尿病常見并發癥，具有起病隱襲、病情逐漸進展的臨床特點，患者QT間期延長的發生率明顯增加，是心腦血管疾病的重要危險因素[1]。心率變異性(heart rate variability，HRV)指心率快慢的差異性，其發生基礎是自主神經對心率的調節作用，現已廣泛應用于無創性檢測交感迷走神經等自主神經之間的相互作用，其時域和頻譜的分析是早期診斷糖尿病自主神經病變特異性及敏感性較強的方法[2]。目前DAN的`發病機制尚不明確，近年來，有研究報道疏血通治療糖尿病周圍神經病變有一定療效，但對聯合用藥療效的報道較少。本研究通過觀察糖尿病自主神經病變患者HRV情況，評價木丹顆粒聯合疏血通注射液治療糖尿病自主神經病變的臨床療效。
一、資料和方法
1.1 一般資料
選取我院2011年4月-2014年4月收治的糖尿病自主神經病變患者72例，均符合糖尿病診斷標準[3]，心臟自主神經病變符合以下3 項中1項及1項以上標準[4]：①固定心率，無正常的晝夜節律變化;② 靜息心動過速伴有心悸、胸悶;③ 體位性低血壓伴有頭暈、眼花。定量自主神經功能檢查存在2項或2項以上異常：立臥位心率差≤15次/min;深呼吸心率差≤10次/min;乏氏動作前后RR間期比值(乏氏指數)≤1.2;舒張壓≥12.6 kPa;臥立位血壓差≥4.0 kPa;泌汗軸突反射及體溫控制性發汗試驗陽性。所有患者均行常規心電圖顯示無心律失常及缺血性改變，未服用β受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類等藥物。排除糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒、高血壓病、嚴重心腎功能衰竭及腦血管意外者。72例患者隨機分為觀察組和對照組各36例，觀察組中男19例，女17例，平均年齡(58.77±8.96)歲，平均病程(8.31±3.92)年;對照組中男21例，女15例，平均年齡(60.09±9.31)歲，平均病程(8.44±3.76)年 。兩組患者一般情況比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
兩組均控制飲食、適當運動，除原用降糖藥物外，不使用其他治療神經病變藥物。觀察組給予木丹顆粒聯合疏血通注射液治療：木丹顆粒(國藥準字Z20080033，遼寧奧達制藥有限公司)7 g，飯后溫水送服，3次/d;疏血通(國藥準字Z20010100，牡丹江友搏藥業有限責任公司)6 ml+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d。對照組給予疏血通注射液治療，用法用量同觀察組。兩組均以4周為1個療程，共治療3個療程。
1.3 觀察指標
所有患者均于治療前和治療結束時行24 h動態心電圖檢查，HRV分析指標按照1998年中華醫學會全國心率變異性協作組規定的統一方法[5]。時域指標：24 h全部竇性RR間期標準差(standard deviation of NN，SDNN)，24 h每5 min竇性RR間期平均值的標準差(standard deviation of the average NN，SDANN)，24 h內全部竇性RR間期的均方差(root mean square successive difference，RMSSD)，24 h內相鄰兩正常竇性RR間期差值>50 ms的個數所占竇性搏動的百分比(PNN50)。頻域指標：極低頻功率(VLF)、低頻功率(LF)、高頻功率(HF)、低頻功率與高頻功率比值(LF/HF)。
1.4 統計學處理
二、結果
2.1 兩組患者時域指標比較
治療后，觀察組患者各項時域指標均有明顯改善，且SDANN、RMSSD及PNN50均明顯優于對照組;對照組SDNN及PNN50有明顯改善。差異均有統計學意義(表1)。
2.2 兩組患者頻域指標比較
治療后，觀察組患者各項頻域指標均有明顯改善，且明顯優于對照組;對照組LF及HF有明顯改善，差異均有統計學意義(表2)。
三、討論
因長期血糖升高，糖尿病患者微血管發生病變及血液處于高凝狀態，通過直接和(或)間接作用造成植物神經功能損害，交感-迷走神經失衡。DAN是一個持續發展的過程，屬于糖尿病神經病變的范圍，臨床表現主要有靜息時心動過速、無痛性心肌梗死體、位性低血壓等[6]。現臨床主要采用西藥或單一藥物治療，但效果不是很理想。相關研究已表明疏血通及木丹顆粒治療糖尿病周圍神經病有一定的療效，但尚未針對DAN作單獨的報道。
疏血通為中藥復方制劑，主要成分是水蛭和地龍。水蛭中的水蛭素為高效特異的a-凝血酶抑制劑，有抗凝和抗血小板作用，能抑制凝血酶對纖維蛋白原的作用，降低血液粘滯度、促進微循環、溶解微血栓。地龍中的有效成分為蚓激酶，可降低血液中纖維蛋白原、激活纖維蛋白酶原、抑制血小板聚集、防止血栓形成[7]。兩藥合用，可活血化瘀、改善微循環，糾正神經缺血缺氧的狀態，減慢心率，對抗心臟的節律性紊亂，最終恢復神經細胞的正常功能。
木丹顆粒屬于中藥制劑，方中三七具有活血化瘀、通絡止痛之功效;延胡索、川芎具有行氣活血的功效，可疏通血管，修復血管硬化斑塊，暢通血流，恢復受損神經彈性，改善心肌缺血的功能，改善癥狀;丹參、雞血藤、紅花可活血化瘀以通經脈，改善微循環，擴張微血管，增加神經血流量，減低心肌耗氧量，提高神經傳導速度，防止復發[8]。
本研究結果顯示，觀察組患者給予木丹顆粒聯合疏血通治療，其各項頻域指標均有明顯改善，且均明顯優于對照組。且研究中采用HRV作為評價治療效果的指標，其中時域分析法反映自主神經對心率調控的總體評價，頻域分析法則可較細微地觀察自主神經系統的交感神經和迷走神經對心臟的影響[9]。由此提示，木丹顆粒聯合疏血通注射液治療糖尿病自主神經病變患者，可明顯改善心臟自主神經缺血缺氧狀態，提高心率變異性，改善自主神經功能。
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