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丹珍頭痛膠囊聯合加巴噴丁治療偏頭痛的效果觀察
[摘要] 目的 研究丹珍頭痛膠囊聯合加巴噴丁治療偏頭痛的臨床效果。 方法 選取2014 年 10～11月在九江學院附屬醫院就診的偏頭痛患者126 例，將其隨機分為實驗組與對照組，各63 例。對照組患者僅使用加巴噴丁治療，實驗組在對照組基礎上聯合丹珍頭痛膠囊治療，均治療4周，隨訪3個月。比較兩組的治療效果、不良反應發生率。 結果 觀察組總有效率為92.06%，高于對照組的69.84%(χ2=3.97，P<0.05)。 結論 丹珍頭痛膠囊聯合加巴噴丁治療偏頭痛的效果顯著。
[關鍵詞] 丹珍頭痛膠囊;治療效果;不良反應;偏頭痛;加巴噴丁
國際最新統計數據表明，全世界每年有近2000萬頭痛患者突發性癱瘓，800萬人因頭痛病不及時治療導致抑郁甚至自殺。我國頭痛疾病患者的發病率在7.7%～18.7%，偏頭痛是臨床頭痛最常見、最嚴重的類型之一，在全世界約有6億偏頭痛患者。目前其病因及發病機制還不完全清楚[1]，而臨床單用加巴噴丁治療效果不佳。本研究探討丹珍頭痛膠囊聯合加巴噴丁治療偏頭痛的臨床效果。
1、資料與方法
1.1 一般資料
選取2014 年 10～11月在九江學院附屬醫院神經內科就診的偏頭痛患者126 例，每月偏頭痛發作5次以上，持續時間>72 h，偏頭痛發作后有惡心、嘔吐、畏光畏聲、活動加重等癥狀，嚴重影響患者的工作和生活，符合2004年國際偏頭痛分類和診斷標準[2]。將確診偏頭痛的患者隨機分成實驗組和對照組，各63例。實驗組中男28例，女35例; 年齡20～75 歲，平均(40.3±10.5)歲;頭痛類型：先兆頭痛19例，無先兆頭痛44例。對照組中男29例，女34例;年齡16～72歲，平均(36.3±11.2)歲;頭痛類型：先兆頭痛 23例，無先兆頭痛40例。比較兩組患者組成數據無顯著差異。該研究方案報醫院倫理委員會批準同意。
1.2 治療方法
對照組患者僅給予加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞藥業有限公司，國藥準字H20030662) 治療，初劑量為300 mg/d，1次口服;第2天劑量為600 mg/d，分2次口服;第3天劑量為900 mg/d，分3次口服，第4天維持此劑量，然后根據患者治療情況調整用藥劑量。實驗組在對照組治療基礎上給予給予丹珍頭痛膠囊(青海益欣藥業，國藥準字Z20025871)1.5 g，3次/d;囑咐患者治療期間不得使用其他治療偏頭痛的藥物。詳細記錄患者在偏頭痛發作前及治療研究結束后的頭痛程度分級、發作頻率和相關伴隨癥狀，并嚴密觀察、記錄其不良反應發生情況。治療期間必須檢測腎、肝功能，血常規、尿常規每周1次。兩組均治療4周，嚴密觀察，3個月后復查。
1.3 觀察指標
隨訪3個月，觀察兩組的治療效果和不良反應發生情況。
1.4 療效判定標準
治愈：患者治療4周后癥狀完全消失，3 個月內未見發作;顯效：治療4周后偏頭痛癥狀完全消失、3個月內發作次數比以前減少>80%;有效：治療4周后癥狀基本消失、3個月內發病次數比以前減少50%～80%;無效：治療4周后癥狀基本消失、3個月內疼痛發作次數比以前減少<50%。總有效率=(治愈+顯效)例數/總例數×100%。
1.5 統計學方法
數據處理使用 SPSS 14.0 統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
2、結果
2.1 兩組治療效果的比較
實驗組總有效率為92.06%，高于對照組的69.84%(χ2=3.97，P<0.05)(表1)。
表 1 兩組治療效果的比較[n(%)]
與對照組比較，χ2=3.97，*P<0.05
2.2 兩組不良反應發生率的比較
實驗組不良反應發生率為12.70%，對照組為 14.30%，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=1.28，P>0.05)(表2)。
表2 兩組不良反應發生率的比較[n(%)]
與對照組比較，χ2=1.28，*P>0.05
3、討論
目前，偏頭痛的發病機制主要有血管學說、三叉神經血管學說等。偏頭痛是反復發作的一側或兩側搏動性頭痛，可有或無先兆癥狀，常有伴隨癥狀。偏頭痛的病因及發病機制尚未完全明了，涉及血管、神經、血管神經多種機制。偏頭痛患者的血黏度增高及血小板聚集性增強，聚集的血小板釋放出 5-羥色胺、組胺、二磷酸腺苷及兒茶酚胺、花生四烯酸等物質，花生四烯酸代謝物――血栓素又可促進血小板聚集釋放，從而誘發顱內外血管的張力改變，導致偏頭痛發作，因此，抑制血小板聚集，降低全血黏度，改善患者的血液循環，可改善偏頭痛癥狀。目前，國內外防治偏頭痛的藥物很多，如麥角胺制劑、普萘洛爾、苯噻啶、鹽酸氟桂利嗪膠囊等，但因服藥周期長、不良反應大都難以在臨床廣泛應用。
偏頭痛的治療目的主要是降低發作頻率、減輕發作程度、增加急性期的治療效果。加巴噴丁作為傳統的抗癲癇藥物具有多重作用機制，現已被廣泛應用于偏頭痛的常規治療，并在急性發作期的治療、降低發作頻率方面效果良好[3]。加巴噴丁已知的作用機制有：①N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗作用;②中樞神經系統鈣通道的拮抗作用和對外周神經的抑制作用;③對γ-氨基丁酸(GABA)介導傳入通路的抑制(這樣減少了興奮性傳入信號)，引起對中樞神經系統的作用(有效作用在脊髓和大腦水平);④可增加 GABA 的合成，減少 GABA 的降解，但更多的證據傾向于對 NMDA受體和鈣通道拮抗兩種機制;⑤可與中樞神經元突觸前P/Q型電壓依賴鈣離子通道α2、δ亞單位結合，以抑制細胞的鈣離子內流，達到抑制去甲腎上腺素或谷氨酸釋放[4]。國外研究報道，加巴噴丁主要是通過GABA的增強作用而治療偏頭痛的急性發作[5]。加巴噴丁對許多常見受體位點無親和力，如苯二氮䓬類受體、谷氨酸受體等;與大腦皮質外層和海馬神經元中鈣通道的α2、δ 亞單位結合，而神經元的鈣通道在外周受損時上位調節，其開放與發生痛敏有關。加巴噴丁通過抑制鈣通道而減少神經元的鈣離子內流，進而減少腦組織內去甲腎上腺素的釋放，有助于防止中樞敏感化的形成。另外，加巴噴丁的作用也可能與GABA、突觸前 NMDA受體、去甲腎上腺素、脊髓 α2 腎上腺素能受體、腺苷A1受體有關。加巴噴丁口服易吸收，2～3 h達峰濃度，其生物利用度與劑量呈反方向變化，如單次口服 300、600、1600 mg 時生物利用度約為60%、40%、35%。食物對加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微影響。加巴噴丁不誘導肝藥酶，在人體的代謝不明顯。雖然有報道，在偏頭痛發作頻率方面至少可以降低達一半以上[6]。在臨床觀察中，加巴噴丁如果長期使用將會使耐藥性增加，導致臨床治療效果不佳。
依據中醫理論，偏頭痛屬中醫“頭風病”范疇，其主要特點為發作性一側或雙側搏動性頭痛、自主神經功能障礙以及發生在部分患者的先兆癥狀。高發于中青年，以女性為多，女∶男=4∶1，全球患病率約為12%。中醫學認為，偏頭痛的主要病機為肝風上擾，肝陽上亢，長期反復發作，伏邪日久入絡，滯留不去，加劇氣血逆亂;甚則聚濕為痰，痰瘀互結，或動風化火，上犯清竅，使頭痛加重。其病機為邪阻清陽，或為腦失濡養，或為氣血逆亂、血行不暢而致病，故頭痛反復發作，纏綿難愈[7]。丹珍頭痛膠囊由純天然藥物制劑組成，由高原丹參、川芎、當歸、鉤藤、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、白芍、菊花、細辛等藥材組成。川芎能活血祛瘀，行氣、散風止痛[8]，川芎水提取物和醇提取物對小鼠醋酸扭體反應有顯著抑制作用[9]，對風邪致脈絡瘀阻所致頭痛起到了治本作用。丹參和川芎有提高紅細胞和血小板表面負荷、降低血黏度，改變血液流變作用[10]。高原丹參起活血化瘀作用，含有丹參酮ⅡA，有改善大腦微循環、增加腦血流量的功效。當歸的主要有效成分為蒿本內酯，有抗氧化和抗細胞凋亡作用，有保護缺血/再灌注腦損傷的作用[11];減少氧自由基生成，從而抑制血小板聚集[12]。夏枯草可祛濕，雞血藤有強活血化瘀作用，細辛有散寒止痛功效，鉤藤具有減少中樞神經系統興奮性的功效。白芍有調節免疫、鎮痛、抗炎作用[13]，諸藥合用，起息風止痙、活血通絡作用，對偏頭痛都有較好的效果[14]。現有藥理學研究認為，丹珍頭痛膠囊限于藥物濃度和給藥的體積不能再增大，測得其最大耐受量為 247.8(生藥)g/kg 體重，相當于成年人日服劑量的1034.5 倍，未發現任何毒性反應和死亡。
本研究結果顯示，實驗組總有效率為92.06%，高于對照組的69.84%(P<0.05);實驗組不良反應發生率為12.70%，對照組為 14.30% ，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明丹珍頭痛膠囊聯合加巴噴丁既可快速解除急性偏頭痛的相關癥狀，又可起到標本兼治的作用，且未見不良反應發生率增高。
綜上所述，丹珍頭痛膠囊聯合加巴噴丁膠囊治療偏頭痛的效果顯著，能快速解除偏頭痛的相關癥狀[15]，有效降低偏頭痛復發的頻率，不良反應較少，值得臨床推廣。
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